4.5.1 預(yù)處理設(shè)備應(yīng)根據(jù)運(yùn)行和維護(hù)的要求設(shè)置清洗、消毒或滅菌措施。
4.5.2 純化水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置清洗、消毒設(shè)施。
4.5.3 注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在位清洗、在位滅菌設(shè)施。
4.5.4 消毒滅菌措施應(yīng)符合下列規(guī)定：
1 選用紫外線消毒時(shí)，紫外線有效劑量不應(yīng)低于40mJ／cm2，紫外線消毒設(shè)備應(yīng)符合現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《城市給排水紫外線消毒設(shè)備》GB／T 19837的規(guī)定。紫外燈應(yīng)有計(jì)時(shí)器和照度計(jì)。
2 采用臭氧消毒時(shí)，宜采用紫外線照射除去臭氧。
3 根據(jù)季節(jié)變化，消毒方法可組合使用。
條文說明
4.5 純化水、注射用水系統(tǒng)的清洗、消毒和滅菌
4.5.1 預(yù)處理設(shè)備的運(yùn)行和維護(hù)應(yīng)當(dāng)確保制藥用水達(dá)到設(shè)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
(1)在多介質(zhì)過濾器運(yùn)行一段時(shí)間后，由于表層截留了大量懸浮雜質(zhì)，甚至造成濾料結(jié)成泥球，流經(jīng)的水的壓力損失將增大，并且部分截留物質(zhì)可能透過濾層，污染出水水質(zhì)。因此，多介質(zhì)過濾器需定期反沖洗，以除去截留物，必要時(shí)可以對(duì)多介質(zhì)過濾器進(jìn)行化學(xué)或加熱消毒。
(2)活性炭能去除余氯，同時(shí)可將有機(jī)物攔截在過濾器上流側(cè)，所以活性炭過濾器經(jīng)過一段時(shí)間的使用后，會(huì)使活性炭使用后的水中微生物的指標(biāo)超過處理前的進(jìn)水指標(biāo)。因此，活性炭過濾器應(yīng)能定期反沖和消毒，以降低活性炭過濾器上流側(cè)的生物負(fù)荷?；钚蕴窟^濾器為有機(jī)物集中地，為防止細(xì)菌及細(xì)菌內(nèi)毒素的污染，除要求能自動(dòng)反沖外，還可用蒸汽或熱水消毒。
(3)即使預(yù)處理方法適當(dāng)，反滲透進(jìn)水水質(zhì)符合要求，運(yùn)行控制正常，經(jīng)長時(shí)間運(yùn)行后，反滲透膜仍不可避免地逐漸被濃水中的無機(jī)物、微生物、金屬氫氧化物、膠體和不溶性有機(jī)物等所污染。當(dāng)膜表面污染物聚集到一定程度后，壓差逐漸提高，產(chǎn)水量和脫鹽率下降。因此反滲透水處理裝置應(yīng)能定期進(jìn)行化學(xué)清洗和消毒，以保持正常運(yùn)行和防止微生物滋生。在系統(tǒng)設(shè)計(jì)中只要所采用的反滲透膜具有承受80℃以上巴氏消毒的性能，那么可將它作為首選的方法。
(4)為防止過濾器堵塞、滋生微生物，過濾器需定期進(jìn)行反沖、消毒或滅菌。
4.5.2 本條為強(qiáng)制性條文，必須嚴(yán)格執(zhí)行。醫(yī)藥工藝用水系統(tǒng)中微生物指標(biāo)會(huì)隨著時(shí)間的推移而增長，因此，純化水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置合適的微生物抑制設(shè)施并進(jìn)行周期性清洗、消毒，以保證水質(zhì)滿足生產(chǎn)工藝和《中國藥典》的要求。GMP也規(guī)定應(yīng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水管道進(jìn)行清洗消毒。
4.5.3 在正常、連續(xù)生產(chǎn)情況下或當(dāng)水質(zhì)劣化、微生物指標(biāo)超過糾偏限度時(shí)，注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證要求及監(jiān)控結(jié)果實(shí)施定期或不定期清洗、消毒或滅菌，以保證注射用水系統(tǒng)內(nèi)微生物的數(shù)量始終處于受控制的狀態(tài)。因此，注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置能使微生物處于不斷地被清除、殺死乃至全部被殺死狀態(tài)的清洗、消毒或滅菌設(shè)施。
注射用水管道通常都采用焊接、循環(huán)配水的模式，這種模式不僅能使系統(tǒng)內(nèi)的微生物處于不利于其滋生繁殖的環(huán)境條件，最大程度地限制生物膜的形成，而且很容易與巴氏消毒、純蒸汽滅菌設(shè)施組合，對(duì)系統(tǒng)實(shí)施定期或不定期的清洗、消毒或滅菌。因此，本規(guī)范規(guī)定注射用水儲(chǔ)罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)設(shè)置在位清洗、在位滅菌設(shè)施。相反，如果注射用水系統(tǒng)進(jìn)行離線清洗和滅菌，就要拆卸管道、管件和閥門等，管道、管件和閥門就需要采用不銹鋼快裝卡箍進(jìn)行連接。但快裝卡箍的墊片間的縫隙有可能成為微生物嵌入、滯留和滋生的場(chǎng)所，可能危及注射用水的質(zhì)量。對(duì)于注射用水熱貯存輸送系統(tǒng)而言，未見采用臭氧消毒或滅菌的系統(tǒng)。
注射用水輸送管道采用蒸汽滅菌時(shí)，宜安裝適合的疏水器，以利于排放冷凝水和空氣。蒸汽導(dǎo)入口位置應(yīng)合理，確保系統(tǒng)中所有點(diǎn)均能得到徹底滅菌。對(duì)于裝在注射用水系統(tǒng)用于自動(dòng)排凝結(jié)水的疏水器要求為：熱靜力型，316或316L不銹鋼制造，具有衛(wèi)生接口和自排功能。此外，巴氏消毒時(shí)存在以下問題：
80℃水的蒸汽壓接近0.05MPa(絕壓)；可能造成泵抽氣端空穴(氣蝕)；蒸汽可能堵塞呼吸器；聚冷產(chǎn)生局部真空，導(dǎo)致泄爆膜脫落等。
4.5.4 紫外燈的消毒效果受以下因素影響：紫外燈的功率，使用時(shí)間，燈管外殼，水流的速度，照射時(shí)間，安裝位置，水的色度、濁度、鐵含量等，石英管的質(zhì)量和壁厚，細(xì)菌類型以及細(xì)菌是否被其他污染物覆蓋。
純化水貯存和分配系統(tǒng)采用臭氧滅菌時(shí)，呼吸過濾器的材質(zhì)、系統(tǒng)中使用的墊片和在線監(jiān)控裝置、閥門應(yīng)能耐受臭氧的作用。
自動(dòng)噴水滅火系統(tǒng)設(shè)計(jì)
